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1927年12月1日,蔣介石與宋美齡在上海舉行結婚典禮。蔣宋的婚禮,在當時的中國,十分隆重。婚禮分兩次舉行,一次是基督教式的,一次是中國傳統式的。首先在上海西摩路宋家的宅邸裡舉行了基督教式的婚禮。這是一次岑寂靜謐的婚禮。接著,這一行人前往富麗堂皇的大華飯店,舉行世俗婚禮。蔣宋結婚之後不到兩年,蔣介石公開接受基督教洗禮,以實現他所應允宋美齡的諾言。1930年10月23日,在宋嘉樹的教堂裡,蔣介石由江長川牧師施洗。
宋美齡有很高的文化教養。她頭後梳一個小髻,旗袍貼身,大衣適體,穿高跟鞋,在甬道上都是輕步走過,她總是面帶微笑,平易近人,每每不覺得她突然出現,不覺得有驕矜盛氣,和她談話不覺得拘謹。她言談委婉適度,聲音從不放重。她和別人談話,總是只讓對方可以聽清楚就是,從不大聲,頤指氣使。宋美齡經常隨蔣出訪各地,在外地他們所住房子一般總是3間,包括臥室、辦公室、秘書室。宋美齡和蔣介石常在一塊兒吃飯,宋喜吃烤雞、豬排,蔣則喜吃肉絲咸菜湯、乾菜烤肉、咸菜大黃魚。宋美齡很講究衛生,即使在廬山時也有人從山下捎去蒸餾水飲用。1935年暑期在峨眉山時,還以瓶裝維琪礦泉水犒賞侍從室的高級職員。蔣宋夫妻間感情深厚,有時說些閒話也不避人。
侍從室人員對侍從室稱「公館」,對蔣介石稱先生,對宋美齡稱夫人,都不帶姓,不帶官銜。先生方面的內務副官是蔣孝鎮,是他侄孫輩(從中尉升到少校級);夫人的內務副官叫斯紹凱,平時穿藍色長衫,沒有軍銜。還有兩個下手,客來送茶點。有中、西廚師各一人,不對外。有一個40多歲的健壯外國保姆料理房間、保管衣物以及諸如給小客廳換透明紗窗簾布等,但不做洗衣服之類的下手事。宋也有私人秘書,所以她也有秘書室。女秘書的能力和學識素質都好,但外表都是其貌不揚,這或許是做妻子特有的心理。
蔣介石和宋美齡請客吃飯也是常有的事。菜餚是普通的,有些人出來後說吃不飽。這裡當然有拘束感的原因,但也與飯菜不豐盛有關。在宋美齡的廚房裡沒有過多的酒肉,都是按少量、新鮮配置的。宋美齡選購衣料,總是跑上好幾家,問明價格,擇合意的地方去買。宋美齡處事仔細,也注意小節。
有一次,外收發送一封從美國寄給她的信,見信封上一張郵票被扯去,她立即查詢,經外收發胡某承認是因為集郵而犯下錯誤,並且送上原物,也就未予處罰。他倆的私人信件,都經各自的侍從秘書(又稱隨從秘書)拆閱送呈,一般批件也由侍從秘書加封,若密件、急件均另打記號加火漆印,外收發有所疏忽立即能查出。宋對蔣的公務之外所謂「家務」內助也很熟悉,處置得體。如1933年、1934年間公務繁忙,人少事多,侍從人員常由深夜工作至天明。她作為第一夫人,許多內外事情都得兼顧,所以每日作息時間安排有序,不浪費分秒。她有許多外國寄來的刊物,每日必看報紙。她對文學、音樂造詣較深,對美國歷史及世界名人傳記都注意研究。她的中文也相當好,毛筆字體頗似蔣介石,但較秀美。而且能說一口流利的上海話和廣東話,也講普通話。
宋美齡對蔣的日常生活有很大影響。午休時間均由內務人員放留聲機,唱片皆是小提琴獨奏,都由宋美齡親自選好放在盒內;留聲機在臥室門外,直到開門時才停止放片。宋美齡不在時,蔣也有這習慣。